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Estudo revela ligação entre desenvolvimento de células cerebrais e risco de esquizofrenia
Cientistas da Universidade Cardiff, no Reino Unido, descobriram novas ligações entre o colapso no desenvolvimento das células cerebrais e o risco de esquizofrenia e outros distúrbios psiquiátricos. Sabe-se que fatores de risco genéticos interrompem o desenvolvimento cerebral em vários desses distúrbios, mas pouco se sabe sobre quais aspectos desse processo são afetados.
Esta foi a primeira vez que a interrupção genética de processos celulares específicos cruciais para o desenvolvimento do cérebro foi associada ao risco de doença em uma ampla gama de distúrbios psiquiátricos. Os resultados foram publicados na revista científica Nature Communications.
O estudo foi liderado em conjunto pelo Dr. Andrew Pocklington, da Divisão de Medicina Psicológica e Neurociências Clínicas da Universidade Cardiff, e pela Dra. Eunju Jenny Shin, do Instituto de Pesquisa em Neurociência e Saúde Mental da Universidade Cardiff e atualmente na Universidade Keele.
“Os fatores genéticos desempenham um papel significativo na determinação do risco de uma pessoa desenvolver distúrbios psiquiátricos. Descobrir processos biológicos impactados por esses fatores de risco genéticos é um passo importante para entender as causas das doenças”, disse o Dr. Pocklington.
“Para realmente entender as causas dos transtornos psiquiátricos, nos concentramos em estudar o desenvolvimento das células cerebrais. O conhecimento adquirido por meio dessa abordagem pode ajudar a orientar o desenvolvimento de novas terapias ou ajudar a explicar por que alguns indivíduos respondem a alguns tratamentos, mas não a outros”, disse a Dra. Shin.
Os cientistas estudaram o nascimento e o desenvolvimento inicial de células cerebrais humanas – um processo conhecido como neurogênese – in vitro usando células-tronco pluripotentes humanas. Eles identificaram vários conjuntos de genes que são ativados durante a neurogênese – tanto in vitro quanto no cérebro fetal humano – com cada conjunto parecendo desempenhar um papel funcional distinto. Os pesquisadores mostraram que os fatores de risco genéticos que contribuem para a esquizofrenia e outros transtornos psiquiátricos estavam altamente concentrados nesses conjuntos.
A Dra. Eunju Shin disse: “Experiências in vitro mostraram que quando a ativação desses conjuntos é interrompida, a forma, o movimento e a atividade elétrica das células cerebrais em desenvolvimento são alteradas, ligando as mudanças nessas propriedades à doença”.
Distúrbios ligados à interrupção desses genes incluíam tanto condições de início precoce (atraso no desenvolvimento, autismo e TDAH) quanto, mais surpreendentemente, condições com início mais tardio (transtorno bipolar, depressão maior) para as quais geralmente não se acredita que a interrupção do desenvolvimento cerebral inicial seja importante. Isso levanta a questão de saber se alguns desses genes – que são ativados pela primeira vez muito antes do nascimento – permanecem ativos mais tarde na vida e contribuem para a função cerebral madura, onde podem ser potencialmente direcionados terapeuticamente.
“Estudos anteriores mostraram que genes ativos em células cerebrais maduras são enriquecidos por variantes genéticas comuns que contribuem para a esquizofrenia. Grande parte desse enriquecimento foi capturado pelos conjuntos de genes do desenvolvimento inicial, que parecem conter uma carga maior de fatores de risco genéticos comuns. Isso sugere que algumas vias biológicas ativadas pela primeira vez no cérebro pré-natal podem permanecer ativas na vida adulta, com a variação genética nessas vias contribuindo para a doença, interrompendo o desenvolvimento e a função cerebral madura”, concluiu o Dr. Andrew Pocklington.
Mais pesquisas são necessárias para mapear toda a gama de processos de desenvolvimento interrompidos em diferentes transtornos psiquiátricos e explorar seus efeitos de longo prazo no cérebro.
Acesse o artigo científico completo (em inglês).
Acesse a notícia completa na página da Universidade Cardiff (em inglês).
Fonte: Universidade Cardiff.
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