Notícia

Células tumorais escapam ao sistema imunológico desde o início

Alex Ritter, Jennifer Lippincott Schwartz e Gillian Griffiths, NIH via Wikimedia Commons

Fonte

TUM | Universidade Técnica de Munique

Data

sábado, 27 abril 2024 13:35

Áreas

Biologia. Biomedicina. Biotecnologia. Engenharia Biológica. Imunoterapia. Oncologia. Saúde Pública.

Os tumores previnem ativamente a formação de respostas imunológicas pelas chamadas células T citotóxicas, essenciais no combate ao câncer. Pesquisadores da Universidade Técnica de Munique (TUM) e do Hospital Ludwig-Maximilians-Universität München (LMU Klinikum Munique), na Alemanha, descobriram agora pela primeira vez como isso acontece exatamente. O estudo publicado na revista científica Nature, fornece justificativas para novas imunoterapias contra o câncer e pode tornar os tratamentos existentes mais eficazes. Um segundo artigo também publicado na Nature confirmou as descobertas.

No câncer, os tumores geralmente prejudicam a resposta imunológica do corpo. Por exemplo, podem impedir que as células do sistema imunológico percebam as células cancerígenas como uma ameaça ou então podem torná-las inativas. As imunoterapias visam superar estes mecanismos e estimular o sistema imunológico, em particular as células T. No entanto, tais terapias não funcionam para um grande número de pacientes com câncer. Pesquisadores de todo o mundo estão procurando as causas e novas contraestratégias.

Substância mensageira interrompe o desenvolvimento de células T em tumores

Uma equipe liderada pelo Dr. Jan Böttcher, líder do grupo de pesquisa do Instituto de Imunologia Molecular da TUM, e pelo professor Dr. Sebastian Kobold, vice-diretor do Departamento de Farmacologia Clínica do LMU Klinikum Munique, descobriu que os tumores usam uma substância mensageira para influenciar as células imunológicas em uma fase inicial da resposta imunológica. Muitas células cancerígenas apresentam secreção aumentada da substância mensageira prostaglandina E2. Os pesquisadores conseguiram demonstrar que a prostaglandina E2 se liga ao EP2 e ao EP4, dois receptores na superfície de certas células imunológicas.

As chamadas células T tronco migram de outras áreas do corpo para o tumor. Se a resposta imune for bem-sucedida, elas se multiplicam no tumor e se transformam em células T citotóxicas que atacam o câncer. “Todo este processo é fortemente limitado quando os tumores secretam prostaglandina E2 e este fator se liga aos receptores EP2 e EP4”, disse o Dr. Jan Böttcher. “A resposta das células T entra em colapso e o tumor pode progredir”. Se os pesquisadores impedissem a interação da substância mensageira e do receptor em modelos tumorais, o sistema imunológico seria capaz de combater os tumores de forma eficaz.

Terapias atuais abordam um ponto posterior da resposta imunológica

“Descobrimos um mecanismo que influencia a resposta imunológica do corpo numa fase crucial”, disse o Dr. Jan Böttcher. “Muitos tumores impedem que as células T tronco gerem células T citotóxicas no tumor que poderiam atacar o câncer”.

As imunoterapias atuais visam evitar que o câncer desligue as respostas imunológicas numa fase posterior. As terapias inibidoras de checkpoint, por exemplo, visam liberar o bloqueio de células T citotóxicas totalmente diferenciadas e ‘ligá-las novamente’. Antes que se instale a temida exaustão das células T, que pesquisadores estão tentando prevenir, as células T diferenciadas também devem estar presentes.

Aumentar a eficácia das terapias existentes

“As atuais abordagens de tratamento seriam provavelmente mais eficazes se os efeitos da prostaglandina E2 nas células T tronco fossem bloqueados para permitir a sua diferenciação desimpedida no tecido tumoral”, disse o professor Sebastian Kobold.

Isto se aplica de forma semelhante a abordagens recentes que dependem da proteína IL-2 para estimular as células T. O presente estudo mostrou que assim que a prostaglandina E2 se liga aos dois receptores, as células T já não conseguem responder à IL-2. “Suspeitamos que mesmo os sinais de IL-2 do próprio corpo podem ser suficientes para permitir que as células T combatam com sucesso o câncer, uma vez interrompidos os efeitos da prostaglandina E2”, argumentou o Dr. Sebastian Kobold.

Segundo estudo na Nature confirma resultados

Uma segunda publicação na revista Nature investigou os efeitos da prostaglandina E2 no sistema imunológico. Para este estudo, os autores, pesquisadores do Hospital Universitário de Lausanne, colaboraram com a equipe de Munique. Em laboratório, eles examinaram, entre outras coisas, células T de tecido tumoral humano. Quando bloquearam a liberação de prostaglandina E2 no tecido canceroso, as células T mostraram melhor expansão e foram assim capazes de combater as células cancerígenas humanas de forma mais eficaz.

Começa a busca por contraestratégias

“Temos agora um ponto de partida concreto para melhorar significativamente as imunoterapias”, afirmou o professor Jan Böttcher. “Pesquisadores de todo o mundo devem agora desenvolver estratégias para minar as defesas dos tumores. Precisamos de parar os efeitos da prostaglandina E2 – quer impedindo que os tumores produzam a molécula, quer tornando as células imunitárias insensíveis a ela”, concluiu.

Acesse o primeiro artigo completo publicado na Nature (em inglês).

Acesse o segundo artigo completo publicado na Nature (em inglês).

Acesse a notícia completa na página da Universidade Técnica de Munique (em inglês).

Fonte: Paul Hellmich, Corporate Communications Center, TUM. Imagem: em visualização por imunoflorescência, uma célula T assassina (em azul) está engajando uma célula-alvo. Uma mancha de moléculas sinalizadoras (em rosa) que se reúne no local de contato célula-célula indica que o alvo foi encontrado. Os grânulos líticos (em vermelho) que contêm componentes citotóxicos viajam ao longo do citoesqueleto dos microtúbulos (verde) até o local de contato e são secretados, matando assim o alvo. Fonte: Alex Ritter, Jennifer Lippincott Schwartz e Gillian Griffiths, NIH via Wikimedia Commons.

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