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Células que comandam primeira resposta após ataque cardíaco podem levar à inflamação excessiva

Fonte

Universidade Estadual de Ohio

Data

quinta-feira. 13 janeiro 2022 07:20

As células de primeira resposta que iniciam o reparo do tecido após um ataque cardíaco são tão rápidas em tentar consertar o dano que podem promover mais inflamação do que necessário, sugere uma nova pesquisa em camundongos.

Com base nessas descobertas, os cientistas estão buscando intervenções que trariam mais equilíbrio ao processo de cura após um ataque cardíaco.

Em uma série de estudos, os pesquisadores identificaram os eventos celulares que levam a um pedido de reforços – uma onda extra de ‘socorristas’ – para o local do reparo. Esse processo leva à liberação de proteínas pró-inflamatórias em um ponto em que não são necessárias, criando condições que podem ameaçar a cicatrização ideal do coração.

As células de primeira resposta em questão são os neutrófilos, os mais abundantes de todos os glóbulos brancos, cujo trabalho é curar feridas e eliminar infecções. Os pesquisadores estão explorando potenciais drogas ou técnicas genéticas que possam bloquear o pedido de ajuda dos neutrófilos ou limitar a liberação de proteínas que aumentam a inflamação.

“Nós só queremos evitar que mais danos aconteçam ao coração, diminuindo a resposta dos neutrófilos”, disse o Dr. Prabhakara Nagareddy, professor de cirurgia cardíaca da Faculdade de Medicina da Universidade Estadual de Ohio, nos Estados Unidos. “Os neutrófilos estão equivocados e reagem exageradamente. Como podemos domá-los? Como podemos evitar isso? Começamos a analisar o papel da inflamação na formação de cicatrizes para ver se poderíamos alterar esse processo”, continuou o pesquisador.

O estudo mais recente sobre este tema foi publicado na revista científica Circulation.

A perda de nutrientes e oxigênio durante um ataque cardíaco causa a morte de cardiomiócitos (células do músculo cardíaco) e outras células que eventualmente resultam na formação de cicatriz no local dessa perda. Mesmo com a restauração do fluxo sanguíneo para a parte danificada do coração, a cicatrização não pode ser completamente evitada.

No estudo, os pesquisadores induziram sintomas de ataque cardíaco em camundongos e usaram esses modelos para observar como a inflamação começa e aumenta durante o processo de reparo cardíaco. Os neutrófilos são definitivamente uma parte fundamental do problema.

Em um estudo anterior, o professor Nagareddy e colegas descobriram que pacientes em ataque cardíaco com maior número de neutrófilos no sangue na admissão ao hospital, ou mesmo depois que os médicos restauraram o fluxo sanguíneo, tiveram os piores resultados. Nesse sentido, a equipe se concentrou nos sinais enviados ao centro de controle da resposta imune – a medula óssea – que desencadeiam a produção aumentada de neutrófilos.

Como parte dessa investigação, os pesquisadores descobriram que a primeira onda de neutrófilos a chegar ao coração danificado considera a lesão tão grave que eles se sacrificam para evitar mais danos, liberando todo o seu conteúdo – incluindo proteínas chamadas alarminas. Essas proteínas, por sua vez, ativam sensores em uma segunda onda de neutrófilos, preparando essas células para uma ação mais intensa.

Esses neutrófilos ativados então fazem algo inesperado: eles migram do coração para a medula óssea e liberam uma proteína pró-inflamatória lá, o que leva as células-tronco na medula óssea a produzir ainda mais neutrófilos – todos processos que perpetuam a inflamação no momento em que não é mais necessário para o reparo do coração.

No artigo mais recente, experimentos em camundongos usando técnicas genéticas ou drogas descobriram pelo menos dois alvos potenciais a serem considerados para intervenção: limitar a migração reversa de neutrófilos iniciados ou suprimir a liberação de neutrófilos da proteína pró-inflamatória na medula óssea. Os estudos mostraram que a inibição bem-sucedida de qualquer mecanismo levou a melhores resultados cardíacos e menos cicatrizes nos camundongos.

“Os neutrófilos não veem a diferença entre um tecido e outro, então precisamos nos concentrar em uma via ou mecanismo de sinalização enquanto os neutrófilos estão ocupados e encontrar o momento certo para intervir. Meu laboratório espera encontrar terapias anti-inflamatórias que possam ser administradas pouco antes de as artérias serem desobstruídas: teriam que ser administradas enquanto a resposta inflamatória está em andamento – precisamos ter uma certa quantidade de inflamação no coração para iniciar os mecanismos de reparo”, concluiu o professor Prabhakara Nagareddy.

Acesse o resumo do artigo científico (em inglês).

Acesse a notícia completa na página da Universidade Estadual de Ohio (em inglês).

Fonte: Emily Caldwell, Universidade Estadual de Ohio.

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